**章 绪论/1**节 临床分子生物学检验技术的发展 / 1一、 从分子生物学到临床分子生物学检验 / 1二、 临床分子生物学检验技术的发展 / 2第二节 临床分子生物学检验技术的应用 / 3一、 感染性疾病分子生物学技术应用 / 4二、 遗传性疾病分子生物学技术应用 / 4三、 肿瘤分子生物学技术应用 / 4四、 药物代谢与毒副作用基因分子生物学技术应用 / 5五、 移植配型和法医物证分子生物学技术应用 / 5六、 胚胎植入前分子生物学技术应用 / 5七、 临床分子生物学检验的其他应用 / 5第三节 临床分子生物学检验技术的展望 / 6一、 更广泛的基因组编辑应用 / 6**章 绪论/1**节 临床分子生物学检验技术的发展 / 1一、 从分子生物学到临床分子生物学检验 / 1二、 临床分子生物学检验技术的发展 / 2第二节 临床分子生物学检验技术的应用 / 3一、 感染性疾病分子生物学技术应用 / 4二、 遗传性疾病分子生物学技术应用 / 4三、 肿瘤分子生物学技术应用 / 4四、 药物代谢与毒副作用基因分子生物学技术应用 / 5五、 移植配型和法医物证分子生物学技术应用 / 5六、 胚胎植入前分子生物学技术应用 / 5七、 临床分子生物学检验的其他应用 / 5第三节 临床分子生物学检验技术的展望 / 6一、 更广泛的基因组编辑应用 / 6二、 纳米技术与分子诊断 / 6三、 人工智能与大数据整合 / 6四、 单细胞分析的应用扩大 / 6五、 基于液体活检的无创诊断 / 6六、 多组学整合 / 7第二章 生物分子与分子标志物/8**节 核酸与分子标志物 / 8一、 基因组和基因组特征 / 8二、 DNA 分子标志物 / 12三、 RNA 分子标志物/ 16第二节 表观组与分子标志物 / 17一、 表观遗传 / 17二、 基于表观组的分子标志物 / 19第三节 蛋白质与分子标志物 / 20一、 蛋白质分子标志物的定义、分类和特点 / 20二、 常用的蛋白质分子标志物 / 20第四节 其他分子标志物 / 21一、 细胞外囊泡 / 21二、 代谢产物 / 21三、 多糖链 / 22四、 脂质 / 22第五节 分子标志物的挖掘与评价 / 22一、 高通量技术与分子标志物的发现 / 22二、 分子标志物的特征和评估 / 24第三章 临床标本处理与分离纯化技术/26**节 临床标本的处理 / 26一、 临床标本处理的一般原则 / 26二、 常用临床标本的处理方法 / 27第二节 生物样本分离纯化与质量鉴定 / 28一、 生物样本分离纯化策略 / 29二、 DNA 的分离纯化 / 29三、 RNA 的分离纯化/ 31四、 血浆中游离核酸的分离纯化 / 32五、 自动化核酸提取系统 / 32六、 蛋白质的分离纯化 / 33七、 细胞外囊泡的分离纯化 / 33八、 核酸和蛋白质的鉴定 / 33第四章 核酸分子杂交与基因芯片技术/35**节 核酸分子杂交技术 / 35一、 核酸分子杂交技术原理 / 35二、 核酸探针 / 35三、 分子杂交信号检测 / 39四、 核酸分子杂交技术分类 / 41第二节 基因芯片技术 / 43一、 基因芯片的定义 / 43二、 基因芯片的原理、分类及特点 / 43三、 DNA 芯片 / 43四、 RNA 芯片/ 45五、 微流控芯片 / 45六、 基因芯片检测数据分析 / 46第三节 影响杂交信号检测的因素和质量控制 / 46一、 影响杂交信号检测的因素 / 46二、 质量控制 / 47第五章 核酸扩增技术/48**节 聚合酶链反应技术 / 48一、 聚合酶链反应技术原理和反应体系 / 48二、 PCR 衍生技术 / 52第二节 荧光定量PCR 技术的基本原理 / 56一、 荧光定量PCR 技术原理和常用概念 / 56二、 荧光定量PCR 方法 / 57三、 多重荧光定量PCR / 61四、 荧光定量PCR 引物和探针的设计 / 61五、 荧光定量PCR 反应体系和条件的优化 / 62六、 荧光定量PCR 测定的数据分析 / 63第三节 等温扩增技术 / 65一、 等温扩增技术定义及特点 / 65二、 等温扩增技术分类及原理 / 65第四节 数字PCR 技术 / 68一、 数字PCR 技术原理 / 68二、 数字PCR 技术分类 / 68三、 数字PCR 技术特点 / 69第五节 自动化核酸检测系统 / 69第六节 质量控制 / 70一、 实验室设置与人员资质要求 / 71二、 质量体系文件 / 71三、 全过程质量控制 / 71四、 室内质量控制 / 73五、 室间质量评价 / 74第六章 核酸测序技术/75**节 双脱氧链终止法测序技术 / 75一、 双脱氧链终止法测序原理 / 75二、 测序反应体系 / 76三、 测序策略 / 77第二节 高通量测序技术 / 78一、 基本原理和工作流程 / 78二、 高通量测序技术的应用 / 80第三节 核酸测序数据生物信息学分析 / 83一、 数据库 / 83二、 高通量测序分析原理和方法 / 85第四节 质量控制 / 91一、 核酸测序检测分析前质量控制 / 92二、 核酸测序检测分析中质量控制 / 92三、 核酸测序检测分析后质量控制 / 94第七章 蛋白质组学与代谢组学技术/96**节 蛋白质凝胶电泳与检测 / 96一、 蛋白质凝胶电泳 / 96二、 凝胶上蛋白质的检测 / 97三、 凝胶转印与蛋白质免疫印迹实验 / 98第二节 基于凝胶电泳的蛋白质组学分析 / 100一、 双向凝胶电泳 / 100二、 双向凝胶电泳差异蛋白图谱分析 / 101三、 激光捕获显微切割技术 / 102四、 双向凝胶电泳中蛋白质的定量分析 / 102第三节 不依赖凝胶电泳的蛋白质组学分析 / 103一、 生物质谱分析方法 / 103二、 蛋白质多维液相分离技术 / 108第四节 蛋白质芯片 / 109一、 蛋白质芯片原理 / 109二、 蛋白质芯片的类型 / 109三、 蛋白质芯片的临床应用 /111第五节 靶向蛋白质组学 /111一、 体液蛋白质组学及其应用 /111二、 糖蛋白质组学 / 113三、 磷酸化蛋白质组学 / 113第六节 代谢组学技术 / 114一、 代谢组学的概念 / 114二、 常用代谢组学技术 / 114三、 代谢组学检测流程 / 115四、 代谢组学检测结果分析 / 116五、 代谢组学的应用 / 117第八章 分子生物学新技术/118**节 单细胞测序技术 / 118一、 单细胞测序技术分类 / 118二、 单细胞测序技术实验流程 / 119三、 单细胞测序技术应用 / 119第二节 纳米生物传感器 / 120一、 纳米生物传感器基本概念 / 120二、 纳米颗粒的特性 / 120三、 纳米生物传感器分类 / 121四、 纳米生物传感器在疾病诊断中的应用 / 121第三节 CRISPR/Cas 基因编辑技术 / 121一、 CRISPR/Cas 基因编辑技术原理 / 121二、 CRISPR/Cas 基因编辑技术特点 / 123三、 CRISPR/Cas 基因编辑技术应用 / 124第四节 分子快速检测技术 / 124一、 分子快速检测技术分类 / 124二、 微流控芯片 / 125三、 分子即时检验 / 126第五节 荧光分子条形码多重核酸定量技术 / 126一、 荧光分子条形码多重核酸定量技术原理 / 126二、 荧光分子条形码多重核酸定量技术特点 / 127三、 荧光分子条形码多重核酸定量技术应用 / 127第六节 DNA 甲基化检测技术 / 127一、 DNA 甲基化概述 / 127二、 常用DNA 甲基化检测技术原理/ 127三、 DNA 甲基化检测技术应用 / 129第九章 感染性疾病分子生物学检验/130**节 感染性疾病的分子生物学检验策略 / 130一、 一般性检出策略 / 130二、 完整检出策略 / 131三、 常用分子生物学技术及选择策略 / 131第二节 病毒的分子生物学检验 / 131一、 乙型肝炎病毒 / 132二、 人乳头瘤病毒 / 135三、 人类免疫缺陷病毒 / 138四、 流行性感冒病毒 / 141第三节 细菌的分子生物学检验 / 142一、 结核分枝杆菌 / 142二、 淋病奈瑟菌 / 144三、 细菌耐药基因 / 145四、 细菌分子分型 / 146第四节 真菌及其他病原体的分子生物学检验 / 148一、 白假丝酵母菌 / 148二、 沙眼衣原体 / 149三、 解脲支原体 / 150四、 梅毒螺旋体 / 150第五节 感染综合征的分子生物学检验 / 151一、 综合征的定义 / 151二、 常见感染综合征 / 151三、 感染综合征的分子生物学检验 / 153四、 感染综合征分子生物学检验的临床意义 / 153第六节 测序技术在病原体检测中的应用 / 153一、 **代测序技术在病原体检测中的应用 / 153二、 高通量测序技术在病原体检测中的应用 / 154第十章 遗传病分子生物学检验/158**节 遗传病的分子生物学检验策略 / 158一、 遗传病概述 / 158二、 遗传病的直接诊断与间接诊断 / 164三、 遗传病的三级预防 / 166第二节 单基因遗传病的分子生物学检验 / 168一、 血红蛋白病的分子生物学检验 / 168二、 血友病的分子生物学检验 / 175三、 脆性X 综合征的分子生物学检验 / 178四、 家族性高胆固醇血症的分子生物学检验 / 179五、 亨廷顿病的分子生物学检验 / 181六、 肝豆状核变性的分子生物学检验 / 182七、 苯丙酮尿症的分子生物学检验 / 183第三节 基因组病的分子生物学检验 / 184一、 22q11 微缺失综合征的分子生物学检验 / 184二、 1p36 微缺失综合征的分子生物学检验 / 186第四节 染色体病的分子生物学检验 / 187一、 染色体数目异常的分子生物学检验 / 187二、 染色体结构异常的分子生物学检验 / 189三、 染色体病分子生物学检验的临床意义 / 190第十一章 细胞器病分子生物学检验/192**节 线粒体基因组与线粒体病 / 192一、 线粒体基因组及其表达系统 / 192二、 线粒体病的概念 / 194三、 线粒体病的特征 / 195四、 线粒体病的分子生物学检验标志物 / 196第二节 线粒体病分子生物学检验技术及质量控制 / 197一、 线粒体病分子生物学检验策略 / 197二、 线粒体病的分子生物学检验技术 / 198三、 线粒体病分子生物学检验的应用 / 200四、 线粒体病分子生物学检验的临床意义 / 204第三节 溶酶体病的分子生物学检验 / 205一、 溶酶体病概述 / 205二、 溶酶体病的分子标志物及相关检测 / 209三、 溶酶体病分子生物学检验的临床意义 / 211第十二章 肿瘤分子生物学检验/213**节 肿瘤的分子生物学检验策略 / 213一、 肿瘤分子生物学检验的标志物 / 213二、 肿瘤分子生物学检验的临床标本 / 218三、 肿瘤分子生物学检验技术 / 219四、 肿瘤分子生物学检验的临床意义 / 219第二节 肿瘤分子生物学检验的临床应用 / 221一、 肺癌 / 221二、 乳腺癌 / 223三、 白血病 / 225四、 结直肠癌 / 227五、 其他 / 229第十三章 药物代谢与毒副作用基因分子生物学检验/231**节 药物代谢酶基因的分子生物学检验 / 231一、 细胞色素P450 酶基因 / 231二、 硫嘌呤S- 甲基转移酶 / 234三、 N- 乙酰基转移酶基因 / 234四、 非肝药酶基因 / 235第二节 药物毒副作用相关基因的分子生物学检验 / 236一、 葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶/ 236二、 人类白细胞抗原-B*15:02 / 237三、 人类白细胞抗原-B*58:01 / 237四、 伊立替康毒性相关基因 / 238第三节 药物作用靶点相关基因的分子生物学检验 / 238一、 血管紧张素转换酶 / 238二、 肾上腺素受体β1 / 239三、 载脂蛋白E/ 239四、 干扰素-λ3 / 239第十四章 移植配型分子生物学检验/241**节 器官移植与移植配型 / 241一、 器官移植 / 241二、 组织相容性抗原与移植配型 / 241第二节 移植配型的分子生物学基础 / 242一、 HLA 结构与功能 / 242二、 HLA 的多态性及命名 / 243第三节 组织配型 / 244一、 组织配型基本技术 / 244二、 配型方法 / 245三、 HLA 抗体检测技术 / 245第四节 HLA 配型的临床应用/ 246一、 实质性器官移植 / 246二、 骨髓移植 / 247三、 其他 / 247第十五章 法医物证分子生物学检验/248**节 法医物证学的基本概念 / 248一、 个人识别的基本概念 / 248二、 亲子鉴定的基本概念 / 249第二节 法医物证鉴定的分子生物学基础 / 249一、 DNA 的遗传标记 / 249二、 DNA 多态性 / 250第三节 法医物证鉴定的分子生物学检验技术 / 251一、 HLA 分型技术 / 251二、 扩增片段长度多态性分析 / 251三、 线粒体DNA 多态性分析/ 252四、 SNP 分析 / 252五、 全基因组扩增技术 / 252第四节 法医物证鉴定的临床应用 / 252一、 个人识别 / 252二、 亲缘关系鉴定 / 253三、 其他 / 254第十六章 胚胎植入前分子生物学检验/255**节 植入前遗传学诊断技术的诞生 / 255一、 “试管婴儿”技术 / 255二、 植入前遗传学诊断的诞生 / 256第二节 胚胎植入前诊断的技术与方法 / 256一、 植入前诊断的技术与方法的选择 / 256二、 常用的分子生物学技术 / 257第三节 植入前遗传学诊断技术的应用评价 / 259推荐阅读/262中英文名词对照索引/263