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乌司他丁在危急重症救治中的应用与分析 版权信息
- ISBN:9787523202791
- 条形码:9787523202791 ; 978-7-5232-0279-1
- 装帧:一般胶版纸
- 册数:暂无
- 重量:暂无
- 所属分类:>
乌司他丁在危急重症救治中的应用与分析 本书特色
适读人群 :临床医务工作者乌司他丁来源于人尿,其相对分子质量为67000糖蛋白,作为一种广谱酶抑制剂,能抑制胰蛋白酶、玻璃酸酶等多种酶的活性,具有清除自由基,抑制炎症介质释放作用。乌司他丁*初仅将其作为胰蛋白酶抑制剂之类急性胰腺炎,后来大量临床研究表明:乌司他丁在治疗休克,减轻手术对机
乌司他丁在危急重症救治中的应用与分析 内容简介
乌司他丁来源于人尿,其相对分子质量为67000糖蛋白,作为一种广谱酶抑制剂,能抑制胰蛋白酶、玻璃酸酶等多种酶的活性,具有清除自由基,抑制炎症介质释放作用。乌司他丁*初仅将其作为胰蛋白酶抑制剂之类急性胰腺炎,后来大量临床研究表明:乌司他丁在治疗休克,减轻手术对机
乌司他丁在危急重症救治中的应用与分析 目录
目 录
理论篇
1.乌司他丁在急危重症临床应用的进展
2. 毛细血管渗漏综合征的"三步疗法"
案例篇
1. 全麻拔管过早,缺氧引起心搏骤停
2. 年轻溺水者,血液稀释低渗处理
3. 家族性心肌病,心搏骤停66分钟复苏成功
4. 羊水栓塞
5. 麻醉意外心搏骤停
6. 车祸创伤失血性休克
7. 输液反应感染性休克
8. 围手术期急性心肌梗死、心源性休克,溶栓抗凝治疗指征
9. 煤气爆炸伤,毛细血管渗漏,创伤性休克
10. 车祸多发伤引起脓毒症MODS
11. 腹部伤,总胆管横断,胆瘘
12. 胸腹联合伤
13. 急性重症胰腺炎的手术时机
14. 重症胰腺炎的非手术治疗
15. 重症胰腺炎,肠梗阻膈下脓肿
16. 创伤性湿肺处理"三多三少"
17. 严重多发伤(脑、胸、腹、骨盆、脊柱)
18. 多发伤并发脂肪栓塞综合征(FES)
19. 车祸多发伤肺出血严重低氧血症
20. 脑干伤救治成功
21. 重症胰腺炎并发ARDS
22. 神经源性肺水肿
23. 金葡菌脓毒症MODS
24. 输液反应脓毒症
25. 食用生黑木耳后引起肺毛细血管渗漏
26. 坠落伤,全身毛细血管渗漏(SCLS)
27. 结肠癌小肠粘连穿孔,粪性腹膜炎产生
28. 自身免疫溶血性贫血
29. 肝硬化肝移植的时机
30. 一氧化碳中毒存活,智力恢复良好
31. 硫化氢中毒
32. 二氧化碳泄漏中毒,窒息,呼吸、心搏骤停
33. 甲胺磷中毒
34. 热射病救治
35. 中暑并发MODS
36. 中暑后发生真菌性出血性肠炎休克
37. 体外膜肺氧合在CPR中的应用
38. 甲型H1N1流感重症病例,肺毛细血管渗漏
39. 冲击性横纹肌溶解症致肌毛细血管渗漏
乌司他丁在危急重症救治中的应用与分析 节选
乌司他丁(ulinastatin, UTI)是从人尿液中提取精制而成的糖蛋白,分子质量为 67 000 Da,能抑制胰蛋白酶、α—糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶G 等多种水解酶的活性。UTI分子中还具有与细胞膜受体识别和结合的位点,加上第10 位丝氨酸上带负电荷的硫酸软骨素糖链,使其表现出稳定细胞膜和溶酶体膜的生理功 能。UTI静脉给药半衰期约为40分钟,不与血浆蛋白结合,给药后在肾脏与肝脏迅速 积累,5分钟达到峰值;主要通过肾脏排泄,给药后12 h,通过尿和粪便的排泄率分 别为73.0%和2.3%,72 h达到83.0%和4.1%,30分钟时主要以原形排泄,4 小时尿中 几乎全部为降解产物。 目前全球市场上销售的UTI成品制剂有日本持田制药公司的Miraclid,以及国内 广东天普生化医药股份有限公司的天普洛安,剂型分别为水针和冻干粉针,以下均统 称UTI。现就国内外对该药的基础和临床研究做一简要综述。 1. UTI 的药理作用 1.1 抑制过度的炎症反应:UTI对创伤和疾病状态下释放至血液中的大量水解酶 具有明显的抑制作用,减轻水解酶对正常组织器官的伤害,消除致炎因子,缓解炎症 反应。据报道,UTI对单核/巨噬细胞、中性粒细胞过度释放的炎性介质有抑制作用。 Tani等报道UTI可以明显改善脓毒性休克犬1周存活率。Okano等观察到UTI对脓毒症 动物血流动力学、花生四烯酸级联代谢产物及肺表面活性物质有改善趋势。Htwe等在 盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导革兰阴性(G—)菌败血症小鼠中观察到脂质过氧化反应 明显减弱。 1.2 改善循环与器官灌注:UTI可阻断缺血/再灌注时钙超载所致的磷脂酶激活 途径,保护细胞膜;抑制内皮细胞黏附分子表达的过度升高,改善白细胞嵌塞所引发 的毛细血管堵塞、血管通透性增加等病理变化;抑制炎症反应所致前列腺素H2合酶— 2(PHS—2)表达过度升高,降低血栓素B2(TXB2)浓度,维持内源性血管活性物质 的平衡。UTI还能抑制心肌抑制因子(MDF)的生成,减少脏器缺血。 1 乌司他丁在急危重症临床应用的进展景炳文 004 乌司他丁在急危重症救治中的应用与分析 1.3 对组织器官的保护作用:UTI能抑制由水解酶、过度炎症反应、缺血和缺氧 等造成的对健康组织细胞的损害,显示了确切的脏器保护作用。 1.3.1 保护心肌细胞,减轻缺血/再灌注损伤:Cao等在兔心脏温血灌注模型中研 究了UTI对心肌的保护作用,结果显示UTI组心肌收缩性改善,冠状动脉(冠脉)内 皮损伤减轻。Masuda等报道,UTI能抑制心肌细胞线粒体氧化磷酸化能力的减弱,维 持线粒体功能,较快恢复细胞能量供应。 1.3.2 保护脑细胞,减少脑细胞凋亡:Nagai 等报道,UTI能减少缺血对运动神经 传导速率(MNCV)的影响,并能抑制延迟性神经细胞死亡。国内学者亦观察到使用 UTI预防和治疗能减轻脑组织水肿,阻止脑细胞凋亡。 1.3.3 保护肺脏,维持呼吸功能:Ito等报道,UTI对急性肺损伤(ALI)大鼠 肺部肿瘤坏死因子—α(TNF—α)、髓过氧化物酶(MPO)水平的急剧升高具有一定的 抑制作用,能明显改善肺泡间隔炎性细胞浸润、水肿以及出血症状。动物实验表明, UTI对脓毒症诱导的ALI/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)具有明显的改善作用,能减 少炎性细胞激活,降低肺湿重/ 干重比值,维持血氧分压。 1.3.4 保护肾脏,维持肾小管和肾小球的功能:Nakakuki等报道,UTI对庆大霉 素诱导的肾脏生化及组织学变化有改善作用,并呈剂量依赖性,使用5天后肾损伤减 轻了45% ~ 80%。UTI对缺血损伤肾脏细胞的线粒体也有保护作用,有利于再灌注后 离子泵功能恢复。 1.3.5 保护肝脏,抑制转氨酶升高:UTI能抑制缺血/ 再灌注所致的丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高,减轻肝组织瘀血。 1.3.6 保护肠黏膜屏障,减少肠道细菌移位:杨连粤等报道,经UTI干预的脓毒 症大鼠小肠上皮细胞水肿减轻,细胞排列整齐,线粒体清晰可见,肠黏膜通透性的增 高受到明显抑制,故认为UTI保护肠黏膜屏障的机制可能与其抑制肠黏膜和全身循环 中过量的炎症介质、氧自由基及某些酶的产生有关。 1.3.7 对免疫功能的影响:静脉注射UTI能抑制手术刺激导致的小白鼠脾脏产生 抗体细胞数,以及腹腔内巨噬细胞对羊红血球的吞噬率降低,能提高腹腔接种致死剂 量变形杆菌小白鼠的存活率。临床经验显示,UTI对手术后各项免疫指标下降表现出 了明显的抑制作用,有利于机体免疫力的恢复。 2. UTI 的临床应用 2.1 全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS):SIRS和 MODS时常存在低血压与氧利用障碍、心肌抑制、内皮细胞肿胀、血管通透性增加、 血液高凝、微血栓形成等病理生理变化,*终造成对心、肺、脑、肾、肝等重要脏器 的损伤,是临床急危重症患者的主要致死原因,现已成为全球急救医学研究的热点。 Damas等报道,SIRS和MODS时血浆TNF—α白细胞介素—1β(IL—1β)、IL—6 和IL—8 等 理论篇005 促炎细胞因子水平的升高与死亡相关。临床上观察到,MODS患者使用UTI后,TNF— α、IL—1β、IL—6水平与对照组相比均显著降低,SIRS患者临床症状、MODS的发生 率、住重症监
乌司他丁在危急重症救治中的应用与分析 作者简介
景炳文教授,主任医师,男,1933年3月出生于浙江海盐,中共党员。1950 年12月浙江嘉兴省立中学就读高中二年级期间参加人民解放军进入浙江军区军政干校学习医学,1952年浙江医学院修生化专业,1953年南京第七军医中学任生理生化教员,1957年考入重庆第七军医大学(现为第三军医大学)医疗系学习,1962年毕业后任福州军区卫校内科教员,1970年调至江西鹰潭解放军184医院内科任副主任,其间曾在上海肿瘤医院放射科学习3个月,瑞金医院心内科进修1 年,仁济医院心外科(主要从事体外循环术中术后监测救治)6 个月,1977年调人福州军区总医院任心内科副主任,兼任杨成武司令员、李志民政委两位老上将的保健工作。1979年担任具有历史意义的中央工作会议和十一届三中全会的保健工作。1980年在北京阜外医院参观进修1 年。1983年调入第二军医大学附属长征医院,从事心血管内科。1986年组建重症监护病房(ICU),从事急、危、重症临床与科研工作。先后赴美、加、德、日、法、比利时和以色列等国参加国际医学会议并与国外同行进行学术交流。曾担任中华急诊医学会副主任委员、危重病医专业组组长,全军急救医学专业委员会副主委、上海市急诊、ICU质量控制中心主任,享受国务院政府特殊津贴。景炳文教授主要从事急危重病医学,20世纪80年代中期率先在上海开设综合性ICU,紧紧围绕危重病开展工作。开通快速急救“绿色通道”,实行急诊与ICU“一科二室”的理念,即急救科前沿阵地为急诊部抢救室、后方基地为全院综合性ICU,以减少医疗环节,缩短就诊时间,有利于提高救治成功率;逐步发展为院内急诊抢救与ICU一体化救治“长征模式”,为全国急危重病救治体制的建立和完善提供重要参考依据。以此为基础形成的学科运行模式适合中国国情,有利于学科发展和人才建设,有利于院内急危重伤患者救治。景炳文教授既有较高理论水平,又有丰富临床实践经验,尤其在心肺脑复苏、难治性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)、多器官功能衰竭(MOF)、多发伤、复合伤等危重病诊治水平在国内领先,经常应全国各地医疗机构邀请会诊,抢救复杂疑难危重患者并获得好评。先后招收研究生15名,探索亚低温、高压氧、乌司他丁等对心肺脑复苏中脑细胞保护及功能恢复。他对MODS和MOF、消化道功能失调造成肠源性感染和免疫功能障碍等防治都很有研究。他在危重病领域率先应用中药生大黄对胃肠功能防治做了系列基础研究和临床实践,取得了理想效果,为中医药在急危重病急救治疗的应用开辟了一条新途径,获军队科技进步二等奖、三等奖和上海市优秀发明奖;MOF临床救治水平在国内领先并获医学进步奖;其具有特殊意义的“急性放射病综合救治成果”获军队科技进步一等奖。景炳文教授从业以来,对急危重患者救治有诸多创新亮点,如对危重患者中的毛细血管渗漏综合征采用“三步疗法”,即采用大剂量乌司他丁修复毛细血管内皮细胞,起到“堵漏”作用;快速静脉滴注大剂量白蛋白,将血管外液回入血管内,起到“拉水”作用;呋塞米或连续性肾替代治疗(CRRT)起到将血管内多余液体排出体外的“排水”作用。在危重患者救治中获得明显临床疗效,并发表专著在国内外乃属首创。先后发表论文80余篇,著有《急症急救学》《急诊医学》《急危重病例救治与分析》《毛细血管渗漏综合征》等;并参与《交通医学》《灾害医学》《现代急诊医学》《急症内科学》《内科诊疗常规》《危重病急救手册》等书的编写。曾任《中华急诊医学杂志》《中国急救医学》《中华危重病急救医学》《内科急危重症杂志》《中国实用内科杂志》《岭南急诊 医学杂志》等杂志的副主编或编委。20世纪80年代中期开始,景炳文教授全身心投入学科的建立并致力于其发展。景教授为救治危重伤患者,经常连续数日以科为家,成功救治“南国酒家事件”重伤特警、“丽晶酒家煤气爆炸”批量重伤员;参与学校“625”核放射事故重伤员救治。景教授率先垂范,为扩大和提升急救科在院内外的影响奠定了重要基础,也为医护人员树立了学习的楷模。景教授享有较高的知名度和学术威望,为我国急诊与危重症医学的发展做出了贡献。
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