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吸收与药物开发:溶解度、渗透性和电荷状态(第二版) 版权信息
- ISBN：9787518972012
- 条形码：9787518972012 ; 978-7-5189-7201-2
- 装帧：一般铜版纸
- 册数：暂无
- 重量：暂无
- 所属分类：>
吸收与药物开发:溶解度、渗透性和电荷状态(第二版) 本书特色
第 1 章介绍了在快速变化的环境中，药物研发的物理化学测量需求。第 2 章以溶解性、渗透性和电荷状态（pKa）为基础，定义了基于 Fick 扩散定律的通量模型，为本书其余部分奠定了基础。第 3 章介绍了电离常数：如何快速、准确的测量 pKa 常数，以及可以使用哪些方法。这一章接近重写了以前的简短版本。第 4 章是关于测量分配系数、logP 和 logD 的实验方法。这一章包含了对Dyrssen 双
吸收与药物开发:溶解度、渗透性和电荷状态(第二版) 内容简介
自 .吸收与药物开发 .**版问世以来的９年里.药物研究取得了许多进展.尤其是在渗透性方面.药物研究人员已经描述了几种基于靶向脂质制剂的ＰＡＭＰＡ模型.引入新的数据处理程序来解释下述模型中渗透性－ｐＨ依赖的关系 (梯度ｐＨ和等度ｐＨ).如ＰＡＭＰＡ、培养的上皮细胞系 (如Ｃａｃｏ－２、ＭＤＣＫ)、原代内皮培养细胞 [如猪脑微毛细管内皮细胞(ＢＭＥＣ)和人ＢＭＥＣ]及啮齿类动物原位脑灌注模型.首次报道了专门模拟血脑屏障(ＢＢＢ)渗透性的ＰＡＭＰＡ模型.也描述了用于皮肤渗透的ＰＡＭＰＡ模型.此外.在溶解度数据分析领域也取得了一些进展. 在**版中.ｐＫａ和溶解度部分比较粗略.更像是综述.而不是书籍的章节.*初的渗透性篇幅较长.且主要集中在被称为Ｄｏｕｂｌｅ－Ｓｉｎｋ的ＰＡＭＰＡ方法的发展早期阶段.经过反思.显然需要更均衡的覆盖面. 在第二版中.舍弃了大部分原始ＰＡＭＰＡ素材.取而代之的是基于文献中所述的*近研究的模型描述和应用.参考了我所在的ｐＩＯＮＩＮＣ ..团队发表的３０多篇ＰＡＭＰＡ相关论文.此外.增加了两个新的章节 :第８章 (渗透性:Ｃａｃｏ－２ /ＭＤＣＫ)和第９章 (渗透性 :血脑屏障).从而极大地丰富了ｐＫ章节的内容.详细阐述了电位滴定技术.但紫外线和其他方法的处理仍比较简单.新的ａ原点偏移Ｙａｓｕｄａ－Ｓｈｅｄｌｏｖｓｋｙ (ＯＳＹＳ)法揭示了如何以不同的方式处理不溶性酸和碱的新见解.迄今为止.溶解度章节已经提出了许多处理几乎不溶性化合物测试的实例.曾经尝试增加一个关于溶出度的新章节.但会超出本书计划的篇幅.因此认为.溶解度－溶出度*好留作将来的项目进行单独处理. 所有的数据库表单都经过了审核.并更新了更多的数值.目前.ｐＫａ表已经超过９００个条目.其中许多条目是在３７ ℃测定的.每个渗透性章节都增加了新表格.其中包括大量的Ｄｏｕｂｌｅ－ＳｉｎｋＰＡＭＰＡ、ＰＡＭＰＡ－ＢＢＢ、Ｃａｃｏ－２ /ＭＤＣＫ、多物种ＢＭＥＣ和原位脑灌注(ＰＳ)值的列表.由于**版以来药物研究的研发方式发生了重大变化.所以序言章节.即第１章.也已更新. 基于**版的内容.我曾两次在伦敦国王学院开展为期１０周的非正式课程.还在赫尔辛基大学举办了两场小型教学演讲.本书经常出现服务于教育目的的概念.几个药剂学和制药科学的大学院系根据马丁的经典教科书 ——— .物理药剂学和药学 .(目前为第六版 )开设物理药剂学和药剂学课程.这是一本出色的综合教材.供学制为两个 吸收与药物开发 学期的研究生作为入门课程使用.我曾数次在波士顿东北大学作为客座讲师讲授其中的一些内容.但是.仅靠马丁的书无法学习到如何进行理化检测 (如ｐＫａ、溶解度和渗透性).因此.对于药剂学研究生.尤其是那些即将进入制药行业的研究生.需要对药物吸收相关的理化方法进行更深入的研究.我收到了不少教授的意见.他们曾使用 .吸收与药物开发 .**版中的部分内容作为高级药剂学课程的补充.尝试将第二版做成教育教科书是非常诱人的.但由于时间问题.决定将其留作将来配合正文而单独附加的小册子.准备有用的问题和答案不是一个小项目.第二版仍可作为药剂学高级研究生课程的扩充.并可作为药物研发研究人员的参考书 (在某些情况下还可以用于农业化学、环境和相关行业).希望收到来自学术界和其他读者的更多反馈.既可作为教学指导.也可作为参考完善本书内容. 第二版共分为１０章.第１章介绍了在快速变化的环境中.药物研发的理化检测需求.第２章以溶解度、渗透性和电荷状态(ｐＫａ )为基础.定义了基于Ｆｉｃｋ扩散定律的通量模型.为本书其余部分奠定了基础.第３章涉及电离常数主题 :如何快速、准确地测量ｐＫａ常数.以及可以使用哪些方法.相比**版的较短篇幅.本章完全重写.第４章是关于测量分配系数ｌｏｇＰ和ｌｏｇＤ的实验方法.这一章包含了对Ｄｙｒｓｓｅｎ双相电位滴定法的描述.该法仍然是用于测量可电离分子ｌｏｇＰ的 “黄金标准 ”技术.ｌｏｇＰ具有独特的１０个数量级范围 (从－２到８).第５章讨论了脂相是由磷脂双层形成的脂质体组成的分配系数这一专题.本章内容与**版大致相同.第６章介绍了溶解度的测量.内容上有广泛的扩展.第７章介绍了一种高通量人工膜渗透性测量方法 ———ＰＡＭ￣ＰＡ.该方法*初由ＭａｎｆｒｅｄＫａｎｓｙ及来自Ｈｏｆｆｍａｎｎ－ＬａＲｏｃｈｅ的同事采用.这一章进行了重大修改.仍是关于迅速发展的重要主题的深层次说明.本章列出了数百个原始测量结果.第８章考虑使用上皮细胞模型.如Ｃａｃｏ－２和ＭＤＣＫ进行渗透性测量.第９章考虑使用内皮细胞培养的细胞模型进行渗透性测量.并试图将这些与管腔渗透性的动物原位脑灌注测量相关联.第１０章总结了简单的理化性质近似值.本书在编写过程中参考了大量资料.包括超过１３５０篇的参考文献、２００多幅图和２００多页表格.
吸收与药物开发:溶解度、渗透性和电荷状态(第二版) 目录
缩略语表
术语表
商业商标
1 引言
1.1 新药研发化合物的筛选犹如大海捞针
1.2 研发方式的转变
1.3 靶向筛选或ADME谁优先
1.4 ADME和多机制筛选
1.5 ADME和药物化学
1.6 ADME中的“吸收”
1.7 不只是一个数字，更是一个多机制
参考文献
2 转运模型
2.1 渗透性-溶解度-电荷状态和pH-分配假设
2.2 胃肠道(GIT)的特性
2.3 pH微环境
2.4 细胞内pH环境
2.5 紧密连接络合物
2.6 辛醇的结构
2.7 生物药剂学分类系统
参考文献
3 pKa测定
3.1 电荷状态与pKa
3.2 pKa值测定方法的选择
3.3 使用玻璃膜pH电极的滴定
3.4 平衡方程与电离常数
3.5 “纯溶剂”的活度标度
3.6 离子强度与Debye-Hückel/Davies方程
3.7 “恒定离子介质”的活度标度
3.8 pKa值的温度依赖性
3.9 电极的校准和标准化
3.10 Bjerrum图：pKa值分析中有用的图形工具
3.11 共溶剂法测定几乎不溶性物质的pKa值
3.12 其他pKa值测量方法
3.13 pKa值微常数
3.14 pKa值汇编
3.15 pKa值预测程序
3.16 pKa值数据库(25℃和37℃)
附录
参考文献
4 辛醇-水分配
4.1 OVERTON-HANSCH模型
4.2 平衡四分体
4.3 条件常数
4.4 logP数据源
4.5 logD亲脂性曲线
4.6 离子对分配
4.7 微观logP
4.8 logP的测定方法
4.9 Dyrssen双相滴定法测定logP
4.10 logP的离子强度依赖性
4.11 logP的温度依赖性
4.12 研究化合物logP的计算值与测量值
4.13 logD与pH案例研究：普鲁卡因结构类似物
4.14 辛醇-水logPN、logPI和logD7.4的数据库
参考文献
5 脂质体-水分配
5.1 仿生亲脂性
5.2 平衡四元体和表面离子配对(SIP)
5.3 数据来源
5.4 药物分配到双层的位置
5.5 分配热力学：熵驱动还是焓驱动
5.6 低电介质中的静电键和氢键
5.7 水线、H+/OH-电流及氨基酸和肽的渗透性
5.8 制备方法：MLV、SUV、FAT、LUV、ET
5.9 实验方法
5.10 由logPOCT预测logPMEM
5.11 通过logPIOCT预测logDMEM、difflogPMEM和logPSPMEM
5.12 亲脂性的3个指标：脂质体、IAM和辛醇
5.13 单点测量logDMEM是错误的
5.14 进入带电脂质体的分配
5.15 带电脂质体和胶束中的pKaMEM变化
5.16 从脂质体分配研究吸收预测？
5.17 logPMEM值和logPSIPMEM值的数据库
参考文献
6 溶解度
6.1 这不仅仅是一个数字
6.2 溶解度测量为什么困难
6.3 溶解度-pH曲线的数学模型
6.4 实验方法
6.5 用“Δ-位移”法校正DMSO效应
6.6 案例研究(溶解度-pH曲线)
6.7 检测限———精密度vs.准确度
6.8 数据来源与“可电离药物问题”
6.9 logS0值数据库
参考文献
7 渗透性：PAMPA
7.1 胃肠道渗透性
7.2 渗透性模型的历史发展
7.3 PAMPA的兴起———药物研发早期的有用工具
7.4 PAMPA-HDM、PAMPA-DOPC、PAMPA-DS模型的比较
7.5 模拟生物膜
7.6 渗透性-pH关系和水边界层的缓解作用
7.7 pKFLUXa优化设计(pOD)
7.8 共溶剂PAMPA
7.9 UV检测vs.LC/MS检测
7.10 测定时间点
7.11 缓冲效应
7.12 表观滤器孔隙率
7.13 PAMPA误差：板内和板间重现性
7.14 人体肠道吸收(HIA)与PAMPA
7.15 永久带电化合物的渗透
7.16 两性离子/两性化合物的渗透———组合PAMPA
7.17 制剂的PAMPA：增溶辅料作用
7.18双漏槽PAMPAlogP0、logP6.5M和logP7.4M的数据库
附录
参考文献
8 渗透性：Caco-2/MDCK
8.1 胃肠道的渗透性
8.2 细胞体外渗透性模型
8.3 原位人空肠渗透性(HJP)模型
8.4 Caco-2和MDCK的被动固有渗透率系数比较
8.5 理论(阶段)：Caco-2、MDCK和2/4/A1细胞系的细胞旁路渗漏和通道大小差异
8.6 理论(第2阶段)：体外回归方法测定细胞渗透性
8.7 细胞渗透性与pH关系的实例研究
8.8 Caco-2/MDCK直接预测人空肠渗透性
8.9 Caco-2/MDCK数据库及其组合PAMPA预测
参考文献
9 渗透性：血脑屏障
9.1 血脑屏障：药物进入中枢神经系统的关键因素
9.2 血脑屏障
9.3 非细胞BBB模型
9.4 基于体外BBB细胞的模型
9.5 体内BBB模型
9.6 范式转移
9.7 计算机BBB模型
9.8 体外内皮细胞模型的生物物理学分析
9.9 原位脑血流灌注分析
9.10 用于研究BBB被动渗透的PAMPA-BBB组合模型
参考文献
总结及一些简要补充
展开全部
吸收与药物开发:溶解度、渗透性和电荷状态(第二版) 作者简介
亚历克斯·阿夫迪夫（Alex Avdeef）博士是美国药物科学家协会（FAAPS）的会员，也是伦敦国王学院的客座不错研究员。先后在美国Orion Research公司担任研究助理、美国锡拉丘兹大学（Syracuse University）担任化学助理教授、美国加州大学伯克利分校担任博士后研究员、美国帕萨迪纳加州理工学院担任博士后研究员。 他的家人于1898年从俄罗斯移居中国哈尔滨，他本人于1946年出生于哈尔滨，现居住在美国纽约。1973年，Alex Avdeef博士在John P.Fackler, Jr.教授的指导下，获得俄亥俄州克利夫兰的凯斯西储大学（Case Western Reserve University）无机化学博士学位。 40多年来，Alex Avdeef博士一直致力于药物电离常数、溶解度、溶出度和渗透性方面的产学研工作，其在仪器开发方面的产品已应用在Thermo Fisher等仪器公司。他在学术期刊中发表过150余篇技术文章，出版多本专著，拥有6项。1989年，在英国与他人共同创建了Sirius分析中心；1996年，与他人共同创立了美国pION公司；2011年，在美国创立了ADME Research公司。
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